Bilaxten: thuốc kháng histamin điều trị dị ứng

2020-10-17 02:08 PM

Bilastine là một chất đối kháng histamin không gây buồn ngủ, có tính năng lê dài, đối kháng tinh lọc trên thụ thể H1 ngoại vi và không có ái lực với thụ thể muscarinic. Bilastine ức chế những phản ứng mẩn ngứa, ban đỏ trên da do histamin trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng một liều đơn .

Thành phần

Mỗi viên : Bilastine 20 mg .

Mô tả

Viên nén màu trắng hình bầu dục, hai mặt lồi. Giữa viên có vạch chia để bẻ đôi giúp dễ nuốt hơn nhưng không có giá trị để chia đôi liều lượng thuốc.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý : Thuốc kháng histamin sử dụng đường body toàn thân, những thuốc kháng histamin khác sử dụng đường body toàn thân. Mã ATC là RO6AX29 .
Bilastine là một chất đối kháng histamin không gây buồn ngủ, có tính năng lê dài, đối kháng tinh lọc trên thụ thể H1 ngoại vi và không có ái lực với thụ thể muscarinic .
Bilastine ức chế những phản ứng mẩn ngứa, ban đỏ trên da do histamin trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng một liều đơn .
Trong những thử nghiệm lâm sàng được thực thi trên người lớn và trẻ vị thành niên có viêm mũi dị ứng ( theo mùa hoặc quanh năm ), bilastine 20 mg, sử dụng một lần một ngày trong vòng 14-28 ngày, đem lại hiệu suất cao trong việc làm giảm những triệu chứng như hắt hơi, chảy nước mũi, ngứa mũi, ngạt mũi, chảy nước mắt và đỏ mắt. Bilastine trấn áp hiệu suất cao những triệu chứng trong vòng 24 giờ .
Trong hai thử nghiệm lâm sàng được thực thi trên bệnh nhân mày đay nguyên phát mãn tính, bilastine 20 mg, uống một lần / ngày trong 28 ngày chứng tỏ được hiệu suất cao trong làm giảm mức độ ngứa và giảm số lượng, size của những vết sần cũng như cảm xúc không dễ chịu của bệnh nhân do mày đay. Bệnh nhân cải tổ được chất lượng giấc ngủ và do đó, cải tổ chất lượng đời sống .
Không có trường hợp nào lê dài khoảng chừng QT hiệu chỉnh hoặc công dụng không mong ước trên tim mạch được ghi nhận trong những thử nghiệm lâm sàng của bilastine, ngay cả với liều 200 mg mỗi ngày ( gấp 10 lần liều điều trị ) trong vòng 7 ngày trên 9 bệnh nhân, hoặc thậm chí còn ngay cả khi cùng phối hợp với những thuốc ức chế P-gp, như ketoconazole ( 24 bệnh nhân ) và erythromycin ( bệnh nhân ). Thêm vào dó, một điều tra và nghiên cứu theo dõi khoảng chừng QT cũng đã được triển khai trên 30 người tình nguyện .
Trong những thử nghiệm lâm sàng có trấn áp, khi sử dụng liều khuyến nghị là 20 mg một lần / ngày, tài liệu về tính bảo đảm an toàn trên hệ thần kinh TW của bilastine tương tự với giả dược và tỉ suất ghi nhận thực trạng buồn ngủ không độc lạ có ý nghĩa thống kê so với giả dược. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy bilastine với liều 40 mg một lần / ngày không tác động ảnh hưởng đến hoạt tính tinh thần hoạt động cũng như năng lực lái xe được nhìn nhận trải qua một bài kiểm tra lái xe quy chuẩn .
Người cao tuổi ( ≥ 65 tuổi ) được lựa chọn trong nghiên cứu và điều tra pha II và pha III, hiệu quả cho thấy không có sự độc lạ trong hiệu suất cao cũng như độ bảo đảm an toàn khi so sánh với nhóm bệnh nhân trẻ tuổi hơn .

Đặc tính dược động học

Hấp thu : Bilastine được hấp thu nhanh sau khi uống và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau khoảng chừng 1,3 giờ. Thuốc không bị tích góp. Giá trị sinh khả dụng đường uống trung bình của bilastine là 61 % .
Phân bố : Nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy bilastine là một cơ chất của P-gp ( xem mục Tương tác thuốc, tương tác với ketoconazol, erythromycin và diltiazem ) và cơ chất của OATP ( xem mục Tương tác thuốc, tương tác với nước bưởi chùm ). Bilastine không phải là cơ chất của những chất luân chuyển BCRP hoặc chất luân chuyển tại thận OCT2, OAT1 và OAT3. Theo những nghiên cứu và điều tra in vitro, bilastine không được Dự kiến là ức chế những chất luân chuyển trong toàn mạng lưới hệ thống, gồm có : P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, và NTCP, do chỉ có mức độ ức chế thấp được ghi nhận với P-gp, OATP2B1 và OCT1, với giá trị IC50 ước tính ≥ 300 µM, cao hơn rất nhiều so với nồng độ tối đa ước tính trong huyết tương Cmax. Vì thế, những tương tác này không có nhiều ảnh hưởng tác động trên lâm sàng. Tuy nhiên, cũng theo những điều tra và nghiên cứu này, không hề loại trừ tính năng ức chế của bilastine lên những chất luân chuyển trên niêm mạc ruột .
Ở liều điều trị, tỉ lệ gắn với protein huyết tương của thuốc là 84-90 % .
Chuyển hóa : Kết quả những nghiên cứu và điều tra in vitro cho thấy bilastine không cảm ứng hoặc ức chế hoạt tính của CYP450 .
Thải trừ : Trong một nghiên cứu và điều tra cân đối khối được triển khai trên người tình nguyện khỏe mạnh, sau khi uống một liều đơn 20 mg 14C – bilastine, gần như là 95 % liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu ( 28,3 % ) và phân ( 66,5 % ) dưới dạng bilastine không biến hóa. Điều này cho thấy bilastine không được chuyển hóa nhiều trong khung hình người. Thời gian bán thải trung bình tính trên người tình nguyện khỏe mạnh là 14,5 giờ .
Mức độ tuyến tính : Bilastine biểu lộ quy mô dược động học tuyến tính trong khoảng chừng liều điều tra và nghiên cứu ( 5 đến 220 mg ), với mức độ giao động nhỏ giữa những thành viên .
Bệnh nhân suy thận : Trong một điều tra và nghiên cứu trên những bệnh nhân suy thận, giá trị trung bình ( SD ) của AUC0 – ∞ tăng từ 737,4 ( ± 260,8 ) ng x giờ / ml trên bệnh nhân công dụng thận thông thường ( độ lọc cầu thận : > 80 ml / phút / 1,73 mét vuông ) lên 967,4 ( ± 140,2 ) ng x giờ / ml trên bệnh nhân suy thận nhẹ ( Độ lọc cầu thận : 50-80 ml / phút / 1,73 mét vuông ), 1384,2 ( ± 263,23 ) ng x giờ / ml trên bệnh nhân suy thận trung bình ( Độ lọc cầu thận : 30 – < 50 ml / phút / 1,73 mét vuông ), và 1708,5 ( ± 699,0 ) ng x giờ / ml trên bệnh nhân suy thận nặng ( Độ lọc cầu thận : < 30 ml / phút / 1,73 mét vuông ). Giá trị trung bình ( SD ) của thời hạn bán thải của bilastine là 9,3 giờ ( ± 2,8 ) trên những bệnh nhân thông thường, 15,1 giờ ( ± 7,7 ) trên bệnh nhân suy thận nhẹ, 10,5 giờ ( ± 2,3 ) trên bệnh nhân suy thận trung bình và 18,4 giờ ( ± 11,4 ) trên bệnh nhân suy thận nặng. Quá trình bài xuất qua nước tiểu gần như được hoàn tất sau 48-72 giờ trên tổng thể những đối tượng người tiêu dùng. Những biến hóa về dược động học này không cho thấy tác động ảnh hưởng rõ ràng trên lâm sàng trên độ bảo đảm an toàn của bilastine, do nồng độ thuốc trong huyết tương trong trường hợp bệnh nhân suy thận vẫn nằm trong khoảng chừng điều trị . Bệnh nhân suy gan : Không có tài liệu về dược động học trên bệnh nhân suy gan. Ở người, bilastine không bị chuyển hóa. Do hiệu quả trong những điều tra và nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận cho thấy đường thải trừ qua thận là đường thải trừ chính, quy trình bài xuất qua mật chỉ góp phần một phần rất nhỏ vào sự thải trừ của bilastine. Sự đổi khác công dụng gan hoàn toàn có thể không làm biến hóa đáng kể dược động học của bilastine trên lâm sàng . Người cao tuổi : Có rất ít tài liệu về việc sử dụng thuốc cho người trên 65 tuổi. Chưa có độc lạ có ý nghĩa thống kê nào được ghi nhận giữa đặc tính dược động học của bilastine trên người cao tuổi và trên người trẻ tuổi .

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Các điều tra và nghiên cứu về độ bảo đảm an toàn dược lý, độc tính khi dùng liều tái diễn, độc tính trên gen, rủi ro tiềm ẩn gây ung thư cho thấy không có rủi ro tiềm ẩn đặc biệt quan trọng khi sử dụng bilastine .
Trong những điều tra và nghiên cứu về độc tính của bilastine trên sinh sản ( nghiên cứu và điều tra trên chuột trước và sau khi trứng làm tổ, nghiên cứu và điều tra trên rủi ro tiềm ẩn hình thành không hoàn hảo xương sọ, xương ức và xương chi của thỏ ), những không bình thường chỉ ghi nhận ở liều gây độc tính trên mẹ. Nồng độ thuốc tương ứng với NOAELs rất cao ( > 30 lần ) so với nồng độ tương ứng ở liều điều trị khuyến nghị trên người .
Trong một nghiên cứu và điều tra về tác động ảnh hưởng của thuốc trên năng lực sinh sản của chuột, bilastine được sử dụng với liều lên tới 1000 mg / kg / ngày không gây ra ảnh hưởng tác động trên những cơ quan sinh sản đực và cái. Các chỉ số tương quan đến năng lực giao phối, sinh sản và mang thai đều không bị tác động ảnh hưởng .
Một điều tra và nghiên cứu nhìn nhận sự phân bổ của thuốc trên chuột bằng cách đo nồng độ thuốc có gắn chất phóng xạ đã cho thấy bilastine không bị tích góp trong hệ thần kinh TW .

Chỉ định và công dụng

Điều trị triệu chứng trong trường hợp viêm mũi dị ứng ( quanh năm hoặc theo mùa ) và mày đay .

Liều lượng và cách dùng

Sử dụng cho người lớn và trẻ em trên 12 tuổi

Liều dùng 20 mg ( 1 viên ) một lần / ngày để điều trị triệu chứng viêm mũi dị ứng ( tiếp tục hoặc theo mùa ) và mày đay .
Cần uống thuốc vào thời gian 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau ăn. Nên uống hàng loạt liều trong 1 lần duy nhất trong ngày .

Người cao tuổi

Không cần chỉnh liều trên người cao tuổi. Chưa có nhiều dẫn chứng về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân trên 65 tuổi .

Trẻ em dưới 12 tuổi

tin tức về độ bảo đảm an toàn và hiệu suất cao của bilastine trên trẻ nhỏ dưới 12 tuổi vẫn chưa được điều tra và nghiên cứu rất đầy đủ .

Bệnh nhân suy thận

Không cần chỉnh liều trên bệnh nhân suy thận .

Bệnh nhân suy gan

Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc dùng thuốc trên bệnh nhân suy gan. Do bilastine không chuyển hóa qua gan mà chủ yếu thải trừ qua thận, tình trạng suy gan có thể không làm nồng độ thuốc trong máu vượt quá giới hạn an toàn. Do đó, không cần chỉnh liều trên bệnh nhân suy gan.

Độ dài đợt điều trị : Trong điều trị viêm mũi dị ứng, việc điều trị chỉ số lượng giới hạn trong khoảng chừng thời hạn có tiếp xúc với yếu tố dị nguyên. Cụ thể là, trong điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa, hoàn toàn có thể ngừng thuốc khi hết triệu chứng và sử dụng lại khi triệu chứng Open trở lại. Trong điều trị viêm mũi dị ứng quanh năm, nên sử dụng thuốc liên tục trong suốt thời hạn tiếp xúc với dị nguyên .
Trong điều trị mày đay, thời hạn điều trị phụ thuộc vào vào dạng mày đay, thời hạn và diễn biến của triệu chứng .

Thận trọng lúc dùng

tin tức về hiệu suất cao và độ bảo đảm an toàn của bilastine trên trẻ nhỏ dưới 12 tuổi vẫn chưa được điều tra và nghiên cứu vừa đủ .
Trên bệnh nhân suy thận nặng hoặc trung bình, việc sử dụng đồng thời bilastine với những chất ức chế glycoprotein P. như ketoconazol, erythromycin, cyclosporin, ritonavir hoặc diltiazem hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ bilastine trong huyết tương, do đó làm tăng rủi ro tiềm ẩn xảy ra phản ứng bất lợi. Vì vậy, cần tránh sử dụng đồng thời bilastine và những chất ức chế glycoprotein P. trên bệnh nhân suy thận nặng hoặc trung bình .
Một điều tra và nghiên cứu được triển khai để nhìn nhận tác động ảnh hưởng của bilastine lên năng lực lái xe đã cho thấy việc sử dụng liều 20 mg không tác động ảnh hưởng đến năng lực lái xe. Tuy nhiên, bệnh nhân cần được thông tin rằng có 1 số ít trường hợp hiếm gặp hoàn toàn có thể thấy buồn ngủ và tác động ảnh hưởng đến năng lực quản lý và vận hành máy móc tàu xe .

Quá liều

tin tức tương quan đến những trường hợp quá liều cấp của bilastine mới chỉ số lượng giới hạn trong những tác dụng thử nghiệm lâm sàng trong quy trình tiến độ tăng trưởng thuốc. Sau khi dùng bilastine với liều cao gấp 10 đến 11 lần liều điều trị ( 220 mg ( liều đơn ) ; hoặc 200 mg / ngày trong 7 ngày ), tần suất Open phản ứng không mong ước trên người tình nguyện cao gấp 2 lần so với giả dược. Tác dụng không mong ước được ghi nhận nhiều nhất là chóng mặt, nhức đầu và buồn nôn. Không ghi nhận phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào cũng như sự lê dài đáng kể khoảng chừng QT trên điện tâm đồ .
Một nghiên cứu và điều tra chéo trải qua thông số kỹ thuật QT / QT hiệu chỉnh đã được triển khai trên 30 người tình nguyện khỏe mạnh nhằm mục đích nhìn nhận tác động ảnh hưởng của bilastine liều tái diễn ( 100 mg x 4 ngày ) lên sự tái phân cực tâm thất. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng chính sách dùng nêu trên không làm lê dài đáng kể giá trị QT hiệu chỉnh .
Trong trường hợp quá liều, cần vận dụng những giải pháp điều trị triệu chứng và điều trị tương hỗ .
Chưa có thuốc đối kháng đặc hiệu cho bilastine .

Chống chỉ định

Chống chỉ định cho những bệnh nhân quá mẫn với bilastine hoặc bất kể thành phần tá dược nào trong chế phẩm .

Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú

Tác động trên khả năng sinh sản

Chưa có hoặc rất ít vật chứng lâm sàng. Một nghiên cứu và điều tra trên chuột cho thấy không có tác động ảnh hưởng xấu đi nào trên công dụng sinh sản .

Phụ nữ có thai

Không có hoặc có rất ít tài liệu về việc sử dụng bilastine trên phụ nữ có thai .
Nghiên cứu trên động vật hoang dã không cho thấy ảnh hưởng tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp lên năng lực sinh sản, sự tăng trưởng của bào thai và sau sinh. Tuy nhiên, để bảo vệ bảo đảm an toàn, tránh sử dụng Bilaxten trong tiến trình mang thai .

Phụ nữ cho con bú

tin tức về năng lực bài xuất qua sữa mẹ của bilastine vẫn chưa được biết rõ. Đặc điểm này cũng chưa được nghiên cứu và điều tra trên động vật hoang dã. Trên trong thực tiễn, cần quyết định hành động liên tục / ngừng cho con bú hay liên tục / ngừng sử dụng Bilaxten dựa trên đối sánh tương quan giữa quyền lợi của việc bú mẹ cho trẻ và quyền lợi của mẹ khi sử dụng bilastine .

Tương tác

Tương tác với thức ăn

Thức ăn hoàn toàn có thể làm giảm sinh khả dụng đường uống của bilastine khoảng chừng 30 % .

Tương tác với nước bưởi chùm

Uống bilastine 20 mg với nước bưởi chùm làm giảm sinh khả dụng của thuốc 30 %. Hiện tượng này hoàn toàn có thể xảy ra với những loại nước quả khác. Mức độ giảm sinh khả dụng hoàn toàn có thể giao động giữa những chế phẩm và những loại hoa quả khác nhau. Cơ chế của tương tác này là trải qua quy trình ức chế OATP1A2, một chất luân chuyển bilastine từ đường tiêu hóa vào máu. Các thuốc là cơ chất hoặc chất ức chế OATP1A2 như ritonavir hoặc rifampicin hoàn toàn có thể làm giảm nồng độ bilastine trong huyết tương .

Tương tác với ketoconazol hoặc erythromycin

Uống đồng thời bilastine và ketoconazol hoặc erythromycin hoàn toàn có thể làm tăng AUC của bilastine 2 lần, tăng Cmax 2-3 lần. Điều này hoàn toàn có thể lý giải do tương tác với những chất luân chuyển đưa thuốc trở lại lòng ống tiêu hóa, do bilastine là cơ chất của P-gp và không bị chuyển hóa ( xem phần Đặc tính dược động học ). Những đổi khác này hoàn toàn có thể không tác động ảnh hưởng đến mức độ bảo đảm an toàn của bilastine cũng như ketoconazol hoặc erythromycin. Các thuốc khác cũng là cơ chất hoặc chất ức chế P-gp, ví dụ như cyclosporine, cũng có rủi ro tiềm ẩn làm tăng nồng độ huyết tương của bilastine .

Tương tác với diltiazem

Uống đồng thời bilastine 20 mg và diltiazem 60 mg làm tăng nồng độ Cmax của bilastine lên 50 %. Điều này hoàn toàn có thể lý giải do tương tác với những chất luân chuyển đưa thuốc trở lại lòng ống tiêu hóa, và hoàn toàn có thể không ảnh hưởng tác động đến mức độ bảo đảm an toàn của bilastine .

Tương tác với rượu

Trạng thái tinh thần hoạt động sau khi uống đồng thời rượu và 20 mg bilastine tựa như như tác dụng ghi nhận sau khi uống đồng thời rượu và giả dược .

Tương tác với lorazepam

Uống đồng thời bilastine 20 mg và lorazepam 3 mg trong 8 ngày không làm tăng tính năng trên hệ thần kinh TW của lorazepam .

Tác dụng ngoại ý

Trong những thử nghiệm lâm sàng, số lượng công dụng không mong ước gặp phải ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng hoặc mày đay nguyên phát mãn tính được điều trị bằng bilastine 20 mg tựa như với số lượng ghi nhận trên bệnh nhân sử dụng giả dược ( 12,7 % so với 12,8 % ) .
Các phản ứng bất lợi của thuốc ( ADRs ) thường ghi nhận được trên bệnh nhân sử dụng bilastine 20 mg trong thử nghiệm lâm sàng pha II và pha III là đau đầu, buồn ngủ, chóng mặt và stress. Các phản ứng này Open với tuần suất tương tự như tần suất ghi nhận được trên bệnh nhân sử dụng giả dược .

Các phản ứng bất lợi ít nhất có thể liên quan đến bilastine và được báo cáo trong hơn 0,1% bệnh nhân dùng bilastine 20mg trong giai đoạn phát triển lâm sàng của thuốc được phân loại dưới đây.

Tần suất ghi nhận như sau : Rất thông dụng ( ≥ 1/10 ), Phổ biến ( ≥ 1/100 – < 1/10 ), Không phổ cập ( ≥ 1/1. 000 - < 1/100 ), Hiếm gặp ( ≥ 1/10. 000 - < 1/1. 000 ), Rất hiếm gặp ( < 1/10. 000 ), Không rõ ( không hề ước tính được từ những tài liệu hiện có ) .

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 độ C .

Trình bày và đóng gói

Viên nén : hộp 1 vỉ x 10 viên .

Source: https://posteritalia.com
Category: medican

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.