Captopril – Wikipedia tiếng Việt

Captopril, được bán dưới tên thương hiệu Capoten trong số các tên khác, là một chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE) được sử dụng để điều trị tăng huyết áp và một số loại suy tim sung huyết.

Nó đã được cấp văn bằng bản quyền trí tuệ vào năm 1976 và được đồng ý chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1980. [ 1 ]

Sử dụng trong y tế[sửa|sửa mã nguồn]

Drosophila ACE phức tạp với captopril (màu tím), PDB entry [2]ACE phức tạp với captopril ( màu tím ), PDB entry

Công dụng chính của Captopril dựa trên sự giãn mạch và ức chế một số hoạt động chức năng thận. Những lợi ích này được thấy rõ nhất ở: 1) Tăng huyết áp 2) Các bệnh về tim như suy tim sung huyết và sau nhồi máu cơ tim 3) Bảo tồn chức năng thận trong bệnh thận đái tháo đường.

Ngoài ra, nó đã cho thấy những đặc tính nâng cao tâm trạng ở 1 số ít bệnh nhân. Điều này tương thích với quan sát rằng những quy mô sàng lọc động vật hoang dã chỉ ra hoạt động giải trí chống trầm cảm giả định cho hợp chất này, mặc dầu một nghiên cứu và điều tra đã cho tác dụng âm tính. Các thử nghiệm lâm sàng chính thức ở bệnh nhân trầm cảm chưa được báo cáo giải trình. [ 3 ]Nó cũng đã được tìm hiểu để sử dụng trong điều trị ung thư. [ 4 ] Captopril stereoisomers cũng đã được báo cáo giải trình để ức chế 1 số ít kim β — lactamase. [ 5 ]

Tác dụng phụ[sửa|sửa mã nguồn]

Tác dụng bất lợi của captopril gồm có ho do tăng nồng độ bradykinin trong huyết tương, phù mạch, mất bạch cầu hạt, protein niệu, tăng kali máu, đổi khác vị giác, gây quái thai, hạ huyết áp, suy thận cấp và giảm bạch cầu. [ 6 ] Ngoại trừ hạ huyết áp tư thế, xảy ra do chính sách tính năng ngắn và nhanh của captopril, hầu hết những công dụng phụ được đề cập là phổ cập so với toàn bộ những thuốc ức chế men chuyển. Trong số này, ho là tính năng phụ phổ cập nhất. Tăng kali máu hoàn toàn có thể xảy ra, đặc biệt quan trọng là nếu được sử dụng với những loại thuốc khác làm tăng nồng độ kali trong máu, ví dụ điển hình như thuốc lợi tiểu tiết kiệm chi phí kali. Các công dụng phụ khác là :
Hồ sơ phản ứng có hại của thuốc ( ADR ) của captopril tương tự như như những thuốc ức chế men chuyển khác, với ho là ADR phổ cập nhất. [ 7 ] Tuy nhiên, captopril cũng thường tương quan đến phát ban và rối loạn vị giác ( sắt kẽm kim loại hoặc mất vị giác ), được cho là do chất gây nghiện thiol độc lạ. [ 8 ]Captopril cũng có một hồ sơ dược động học tương đối kém. Thời gian bán hủy ngắn cần hai hoặc ba lần mỗi ngày, điều này hoàn toàn có thể làm giảm sự tuân thủ của bệnh nhân .
Captopril ( như những thuốc ức chế men chuyển khác ) quá liều hoàn toàn có thể được điều trị bằng naloxone. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Nó đã được cấp bằng bản quyền sáng tạo vào năm 1976 và được đồng ý chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1980. [ 1 ] Nó là chất ức chế men chuyển tiên phong được tăng trưởng và được coi là một bước nâng tầm cả vì chính sách hoạt động giải trí của nó và cũng vì quy trình tăng trưởng. [ 12 ] Captopril được phát hiện và tăng trưởng tại ER Squibb và Sons Dược phẩm dựa trên những khái niệm được tiên phong bởi người đoạt giải Nobel Sir John Vane và hiện được bán bởi Bristol-Myers Squibb. [ 13 ]

Captopril được phát triển vào năm 1975 bởi ba nhà nghiên cứu tại công ty dược phẩm Squibb (nay là Bristol-Myers Squibb): Miguel Ondetti, Bernard Rubin và David Cushman. Squibb nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế của Hoa Kỳ về thuốc vào tháng 2 năm 1976 và Bằng sáng chế Hoa Kỳ 4.046.889 đã được cấp vào tháng 9/2017.

Sự tăng trưởng của captopril là một trong những thành công xuất sắc sớm nhất của khái niệm cách mạng về phong cách thiết kế thuốc dựa trên phối tử. Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone đã được nghiên cứu và điều tra thoáng rộng vào giữa thế kỷ 20, và mạng lưới hệ thống này đưa ra một số ít tiềm năng thời cơ trong việc tăng trưởng những giải pháp điều trị mới cho bệnh tăng huyết áp. Hai tiềm năng tiên phong đã được thử là renin và ACE. Captopril là đỉnh điểm của những nỗ lực của những phòng thí nghiệm của Squibb để tăng trưởng một chất ức chế men chuyển .Ondetti, Cushman và những đồng nghiệp được kiến thiết xây dựng dựa trên khu công trình đã được triển khai vào những năm 1960 bởi một nhóm những nhà nghiên cứu do John Vane đứng đầu tại Đại học Mổ Ruột Hoàng gia Anh. Bước cải tiến vượt bậc tiên phong được thực thi bởi Kevin KF Ng [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] vào năm 1967, khi ông tìm thấy sự quy đổi angiotensin I thành angiotensin II diễn ra trong tuần hoàn phổi thay vì trong huyết tương. trái lại, Sergio Ferreira [ 17 ] tìm thấy bradykinin biến mất trong quy trình lưu thông qua tuần hoàn phổi. Sự quy đổi angiotensin I thành angiotensin II và sự bất hoạt của bradykinin được cho là qua trung gian của cùng một loại enzyme .

Năm 1970, sử dụng yếu tố làm tăng bradykinin (BPF) do Sergio Ferreira cung cấp,[18] Ng và Vane đã tìm thấy sự chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II bị ức chế trong quá trình lưu thông qua phổi. BPF sau đó đã được tìm thấy là một peptide trong nọc độc của viper lancehead (Bothrops jararaca), là một chất ức chế sản phẩm được thu thập của chanh của enzyme chuyển đổi. Captopril đã được phát triển từ peptide này sau khi nó được tìm thấy thông qua sửa đổi dựa trên QSAR rằng nửa sulfhydryl cuối cùng của peptide cung cấp khả năng ức chế men chuyển cao.[19][19]

Captopril đã được FDA chấp thuận đồng ý vào ngày 6 tháng 4 năm 1981. Thuốc đã trở thành một loại thuốc chung ở Mỹ vào tháng 2 năm 1996, khi loại trừ thị trường được tổ chức triển khai bởi Bristol-Myers Squibb cho captopril hết hạn .Sự tăng trưởng của captopril đã được công bố là một ví dụ của ‘ biopiracy ‘ ( thương mại kinh doanh hóa những loại thuốc truyền thống cuội nguồn ), vì không có quyền lợi nào được truyền lại cho bộ lạc Brazil địa phương, người tiên phong sử dụng nọc độc pit viper như một chất độc đầu mũi tên. [ 20 ]

Tổng hợp hóa học[sửa|sửa mã nguồn]

Một tổng hợp hóa học của captopril bằng cách giải quyết và xử lý L-proline với ( 2S ) – 3 – acetylthio-2-methylpropanoyl chloride trong điều kiện kèm theo cơ bản ( NaOH ), sau đó là aminolysis của nhóm acetyl bảo vệ để làm lộ ra thiol tự do của thuốc, được diễn đạt trong hình bên phải [ 21 ]

Captopril tổng hợp 1

Captopril tổng hợp 2

Captopril tổng hợp của Shimazaki, Watanabe, et al.

[22] Thiết kế và tổng hợp:[23][24] Cải thiện tổng hợp:[25]Bằng sáng chế : Thiết kế và tổng hợp : Cải thiện tổng hợp :
Quy trình 2 lấy ra văn bằng bản quyền trí tuệ US4105776. Xem ví dụ 28, 29 a và 36 .

Dược động học[sửa|sửa mã nguồn]

Không giống như phần nhiều những thuốc ức chế men chuyển, captopril không được dùng dưới dạng prodrug ( loại duy nhất khác là lisinopril ). [ 26 ] Khoảng 70 % captopril dùng đường uống được hấp thụ. Sinh khả dụng bị giảm do sự hiện hữu của thức ăn trong dạ dày. Nó được chuyển hóa một phần và bài tiết một phần không đổi qua nước tiểu. [ 27 ]

  • Thử thách Captopril
  • Thử nghiệm ức chế Captopril

Source: https://posteritalia.com
Category: medican

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.